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性荷爾蒙研究中心 | 引領卓越

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引領卓越

雄激素受體 (Androgen Receptor-AR) 可以經由調控 B 型肝炎病毒 (HBV) 的 RNA 複製來促進肝癌 (HCC) 的形成,這項研究成果證明雄激素受體可以影響肝癌生長,經由標靶抑制肝細胞內的雄激素受體,可望成為輔助治療肝癌的一種方法。
 
這項研究成果,在國際研究肝炎與肝癌的領域中引起相當大的重視, 刊載於國際權威醫學期刊《科學轉譯醫學 Science Translational Medicine 》,並獲選為該期期刊封面。《科學》期刊的出版組織 The American Association for the Advancement of Science (AAAS) 並於西元 2010 年 5 月 20 日在美國首都華盛頓特區召開記者會,介紹此項重大發現。
 
慢性的 B 型肝炎病毒感染已知是造成肝癌的重要因子;血清中 B 型肝炎病毒量越高,得到肝癌的機率就越高。尤其,男性罹患 B 型肝炎後比女性更容易演變成肝癌。此外,男性 B 肝帶原者如果血清中的雄激素越高或雄激素受體的活性越強,得到肝癌的機會也大幅增加;這些證據顯示,雄激素和其受體在 B 型肝炎病毒造成的肝癌可能扮演重要的角色,但從未有任何研究證明這些關係。
 
我們利用基因轉殖技術,創造了世界上第一隻只有在肝細胞剔除《雄激素受體》並帶有 B 型肝炎的實驗小鼠,透過小鼠實驗發現,《雄激素受體》的確會增加 B 型肝炎病毒的複製,提升肝癌的發生率。剔除雄性荷爾蒙接受體基因的 B 肝小鼠,較不會罹患肝癌,肝癌發生率小於 7 %,但未剔除的小鼠高達 47 % 以上。證實雄性荷爾蒙接受體和肝癌的形成有關。
 
過去的研究顯示,經由降低血清中的雄激素濃度,無法有效的治療肝癌;因此,也許要透過抑制肝細胞內的雄激素受體,而非降低血液中的雄激素濃度,來協助治療或控制肝癌。
 
我們更進一步的研究發現 AR 可能在肝癌細胞有不同的調控作用,除了抑制肝癌細胞侵犯(轉移)能力外,他也增強了細胞 anoikis(細胞凋亡)。它的作用是多向,而有實是相互干涉的。這一最近的成果被國際肝臟醫學的牛耳期刊肝臟醫學刊載收錄於今年 ( 2012 年) 七月刊。
 
越多的知識告訴我們癌症的形成、分化、轉移與抗藥性是非常複雜;單一或狹隘的從一個分子(荷爾蒙)或受體恐無法一窺全貌,更多的努力與不同領域的整合,才能讓我們對癌症有些微與謙卑的了解。
 
至頂